中国证券监督管理委员会关于做好宁波海运股份有限公司（筹）股票发行工作的通知

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江苏省南京市人民政府


南京市人民政府批转市爱卫会《关于加强爱国卫生工作的若干规定》的通知

　（１９９２年８月１日　宁政发〔１９９２〕１９１号）




　　第一条　为了加强城乡爱国卫生管理，创造良好的生活、工作环境，保障人民健康，根据《国务院关于加强爱国卫生工作的决定》等有关文件，结合本市实际，制定本规定。


　　第二条　本规定适用于在本市行政区域的所有单位和个人。


　　第三条　各级人民政府要加强对爱国卫生的领导，把爱国卫生工作纳入社会发展规划，统筹安排，统一管理。


　　第四条　各级爱国卫生运动委员会（以下简爱卫会）负责统一领导、统筹协调本市的爱国卫生和防治疾病工作，各级爱卫会办公室具体实施本规定。


　　第五条　爱国卫生工作的基本方针和方法是：政府组织、部门协调、群众参与、科学治理、社会监督。


　　第六条　爱卫会各委员部门负责本部门分管的爱国卫生工作，每年制定工作规划，实行目标管理和部门分工负责制。各部门应当做到：
　　（一）计划、财政、物资部门对开发爱国卫生工作所需的经费、物资要予以保证。
　　（二）建设、环卫部门要把各类卫生基础设施纳入建设规划，加强环卫队伍建设，做好生活废弃物的清运和无害化处理。
　　（三）环境部门要对排放废水、废气、废渣的污染源和噪声源组织管理，减少其危害。
　　（四）商业、粮食、工商行政等部门要结合生产和经营管理，贯彻国家各项卫生法规和食品卫生标准，提高食品卫生质量，搞好农贸市场和个体饮食摊点的卫生管理。
　　（五）卫生部门要加强对食品、饮食、服务行业、各类公共场所、农贸市场和城市生活饮用水及水源的卫生监督，预防食物中毒，做好各类疾病的防治工作。
　　（六）化工、轻工、医药部门要生产、供应高效、低毒、低残留量的防治疾病、消毒杀虫药械和农村改水材料。
　　（七）农业部门要结合农村规划和农田建设，做好人畜粪便的管理及粪便无害化处理，做好农田灭鼠，防治人畜共患的家畜疾病。
　　（八）劳动部门要加强安全生产监督管理，督促企业逐步改善劳动条件，做好劳动保护工作。
　　（九）水利部门负责解决人畜饮水困难和与饮水有关的地方病地区的改水工作。
　　（十）铁路、交通、民航、旅游、园林等部门应当加强“窗口”地区的环境建设，做好卫生工作。
　　（十一）教育部门要加强对学生系列健康教育，培养学生爱清洁、讲卫生的道德风尚，组织学生开展爱国卫生活动。
　　（十二）宣传、文化、广播电视、新闻出版部门要采取多种形式开展卫生宣传，普及卫生科学知识。
　　（十三）工会、共青团、妇联要组织职工、青年、妇女参加爱国卫生运动，开展社会卫生公德教育，搞好个人和家庭卫生。
　　（十四）驻宁部队在开展军内爱国卫生工作的同时应当协助地方开展爱国卫生工作。


　　第七条　市爱卫会负责制定除鼠、蟑螂、苍蝇、蚊子（以下简称“四害”）规划，各级爱卫会组织实施。


　　第八条　街道办事处和乡（镇）人民政府应当组织开展除“四害”活动，控制“四害”密度，落实防范措施。


　　第九条　街道办事处和乡（镇）人民政府要逐步建立除“四害”专业队伍，同时开展咨询服务。


　　第十条　任何单位和个人都有义务参加消灭“四害”等病媒生物的活动，并承担其责任。


　　第十一条　所有除“四害”的药品，须经国家和省级检验合格，并经市爱卫会指定的检验机构检验合格后，方可供应使用。


　　第十二条　卫生防疫部门要做好“四害”密度的监测及除“四害”的技术指导工作。


　　第十三条　除“四害”工作实行义务服务和有偿服务相结合的原则。无能力除“四害”的单位和个体工商户，可委托专业队伍代办服务。


　　第十四条　各级爱卫会要组织开展全民健康教育，增强全民卫生意识。


　　第十五条　中、小学校应当按照国家和省、市规定的教学计划，开设健康教育课。幼儿园应当进行卫生保健常识教育。企事业单位和特种行业应当开展防治常见病、多发病、职业病、传染病的教育。医疗卫生单位应当开展候诊、病区、康复等卫生知识教育。


　　第十六条　禁止吸烟的公共场所有明显的禁烟标志。管理单位应当严格管理。


　　第十七条　各级人民政府要制定农村卫生工作规划和目标，改善农村卫生条件。


　　第十八条　乡（镇）人民政府应当组织开展农村改环境、改水、改厕所、改炉灶、改畜圈的管理人、畜粪便（以下简称“两管五改”）的工作。各级爱卫会要指定有关单位，做好“两管五管”的业务指导和技术培训工作。


　　第十九条　各级爱卫会应当开展爱国卫生工作的监督检查和竞赛评比活动，督促有关单位做好工作。


　　第二十条　各级爱国卫生工作机构的爱国卫生监督员负责具体实施爱国卫生监督检查工作。爱国卫生监督员由卫生、环境保护、市容、环卫、工商行政及其他专业监督机构推荐，爱卫会考核并经同级人民政府批准，发给证书、证章。


　　第二十一条　各级爱国卫生工作机构可以在各有关单位聘任爱国卫生检查员，负责爱国卫生工作机构委托的爱国卫生检查工作。


　　第二十二条　爱国卫生监督员和爱国卫生检查员的主要职责：
　　（一）爱国卫生监督员的主要职责：
　　（１）了解、监督本规定在有关部门、单位的执行情况，向同级和上级爱卫会报告，依法处理违反本规定的行为；
　　（２）根据爱卫会的要求组织各种卫生检查、竞赛、评比、卫生效果评价、评选先进单位和个人的活动；
　　（３）为各级爱卫会开展工作提供咨询服务；
　　（４）执行上级和同级爱卫会交办的其他各项监督任务。
　　（二）爱国卫生检查员的主要职责：
　　（１）检查基层单位执行本规定的情况，并向同级和上级爱卫会报告；
　　（２）宣传爱国卫生、防治疾病知识，进行爱国卫生法制教育，组织发动群众维护公共卫生；
　　（３）参加各级爱卫会组织的各种卫生检查、竞赛、评比活动；
　　（４）执行上级和同级爱卫会交办的其他各项检查任务。


　　第二十三条　爱国卫生监督员和爱国卫生检查员在执行任务时，必须出示证件；对所提供的技术资料有保密的义务。


　　第二十四条　凡符合下列条件的单位和个人，由各级政府或者各级爱卫会给予表彰和奖励：
　　（一）在爱国卫生工作中成绩显著的；
　　（二）在爱国卫生科学研究中做出突出贡献、取得显著效益的；
　　（三）在爱国卫生管理工作中成绩显著的。


　　第二十五条　有下列情况之一的单位和个人，由授予荣誉称号的单位取消其爱国卫生荣誉称号：
　　（一）弄虚作假取得爱国卫生荣誉称号；
　　（二）卫生质量下降，不符合爱国卫生荣誉称号的；


　　第二十六条　对违反本规定的单位和个人，各级爱卫会可给予批评教育、警告或者通报批评，并责令其限期改正；严重的要追究领导责任。


　　第二十七条　对阻碍、拒绝爱国卫生工作人员依法执行公务的，由公安机关依照《中华人民共和国治安管理处罚条例》进行处罚；构成犯罪的，由司法机关追究刑事责任。


　　第二十八条　本规定自发布之日起施行。

国家食品药品监督管理局


关于印发β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则的通知

国食药监注[2006]44号


各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　近年来，国内自主开发的由β-内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成的复方制剂的申报量日益增加，且涉及多种组方、多种配比。抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合理组方是解决细菌耐药性的有效手段之一。但如果盲目大量开发，则会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性。国外对开发新的抗生素复方也持谨慎态度，近年来几乎未见新的抗生素复方品种上市。为加强β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂的注册管理，规范其注册的技术要求，我局制订了《β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则》，现予公布，请遵照执行。

　　由于对该类复方的认识和评价原则的建立是一个相对较长的过程，现已获得临床批件或获准上市的该类品种，未能完全按照该技术评价原则完成研究，其临床批件的要求也因批准时间的不同而存在差异。为了保证审评尺度的统一和对所有注册申请人的公正、公平，正确引导该类品种的研发，现将有关事宜通知如下：

　　一、对于已受理的目前尚未批准临床试验的此类品种，由我局药品审评中心以补充资料的方式将上述原则和要求通知注册申请人，待其完成相关临床前研究并符合要求后再批准进行临床试验。

　　二、对于此前已批准临床试验的此类品种，由我局药品审评中心以补充资料的方式将上述原则和要求通知注册申请人，要求其在临床试验中根据上述原则完善临床前和临床研究，申报生产时需一并提供所有研究资料。

　　三、对于已获准上市的该类品种，我局将另行通知生产企业，要求其根据上述原则完善临床前和临床研究，在申请再注册时提供相关研究资料。

　　四、对于业已完成临床研究且已申报生产的该类品种，在符合基本要求的前提下，可准予生产，并要求其根据上述原则完善临床前和临床研究，在申请再注册时提供相关研究资料。


　　附件：β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○六年二月六日


附件

　　　　　　　　　β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则

　　一、一般原则
　　对于含β-内酰胺酶抑制剂的抗生素复方，评价的重点是其立题依据及组方和配比的合理性。相关评价原则包括：
　　（一）对于首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。
　　1、应有充分的立题依据。
　　1）拟组方的抗生素已广泛地在临床上出现严重耐药，且耐药主要是由于细菌产生β-内酰胺酶而引起；
　　2）拟组方的抗生素在临床治疗上具有不可替代性；
　　3）拟组方的抗生素与酶抑制剂的药代动力学特征应基本吻合。
　　2、应有充分的临床前有效性和安全性试验依据提示组方和配比的合理性。
　　1）药效学试验应能充分提示复方对近期从多地区临床分离的耐药菌株的有效性，并且为合理配比；
　　2）毒理学试验应能充分提示复方与单药相比毒性未显著增加。
　　3、应通过规范的合理设计的临床试验证明立题的合理性。

　　（二）对于在已上市复方品种基础上增加新配比的品种。
　　1、应有充分明确的增加新配比的理由。
　　2、临床前应通过试验比较其与单药及已上市配比品种的有效性和安全性。
　　3、临床试验中应进行与已上市配比品种的比较研究，或针对所申报的特殊适应症进行研究。

二、具体技术要求
　　（一）对于首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。
　　1、提供多地区、多中心、大样本、有代表性的流行病学调查资料，说明目前拟开发复方中的抗生素单药在我国的临床使用情况和耐药现状，并提供充分的证据说明该抗生素已在国内各地区广泛存在较严重的耐药并已严重影响了其单独使用的疗效。
　　2、提供依据说明拟组方的抗生素本身具有较强的抗菌活性和/或特殊的抗菌谱，在临床治疗当中具有其他药物或治疗方案不可替代的地位。
　　3、提供依据说明拟组方的抗生素与酶抑制剂在人体内的药代动力学特征是基本吻合的，如消除半衰期相近、分布相似、二者有效浓度能够共同维持足够的作用时间等，以保证其在体内的协同作用。
　　4、耐药菌产酶的具体亚型是本类药物开发与评价的主要关注点之一，因此需提供试验数据说明国内广泛存在的耐药菌株所产β-内酰胺酶的具体亚型，并证明其与所用酶抑制剂的抗耐药机制是吻合的。如耐药菌株同时产生多种亚型的酶，需说明所用酶抑制剂对多种酶亚型的作用情况。
　　5、药效学试验
　　5.1抑酶试验
选用不同亚型标准菌株和近2年临床分离菌株的β－内酰胺酶，研究拟用抗生素和酶抑制剂的不同配比对β－内酰胺酶的抑酶作用，并与单药进行比较，初步得出可能有效的配比范围。
　　5.2体外抗菌试验
在抑酶试验所得出的两单药配比的可能范围内，选取多个配比，进行MIC测定等，得出有效性较好的配比范围。试验结果应以抗生素单药量计算。
试验菌株：
　　由于抗生素耐药有地域性，而药品上市后的销售使用不受地域限制，因此只有在大多数地区均产生耐药的抗生素，才有必要与酶抑制剂组方，以恢复其抗菌活性。否则会增加细菌的选择性压力，加速耐药的产生。因此体外筛选试验所用产酶耐药菌株应具有广泛的地域代表性。建议在三个或以上地区的实验室进行体外抗菌试验，每个实验室试验菌株数不少于300株。
　　应有足够的有代表性的近2年临床分离的菌株以满足评价的需要。对复方中抗生素单药耐药的产β－内酰胺酶菌株不少于800株。根据抗生素的抗菌谱，所用菌株应有一定的分布比例。试验所用菌株都应有明确的来源证明。
　　为验证复方的抗耐药机理及便于比较，应采用一定数量的国际公认的标准产酶耐药菌株进行体外抗菌活性筛选。
　　体外抗菌活性的判断标准与指标：
　　根据将酶抑制剂与抗生素联合使用的目的，组方后应能使产酶菌由对抗生素耐药转为敏感。因此应明确体外配比筛选试验中细菌对药物敏感与耐药的判断标准，并提供相关依据；在MIC测定中，应以MIC90为判断敏感与耐药的主要指标。
　　5.3体内抗菌试验
　　针对体外抗菌试验所得出的有效性较好的几个配比(包括拟选配比两侧相邻的配比)，在动物感染模型上进一步比较体内保护效果，求出ED50，并对结果进行统计学比较，初步确定组方配比。试验结果应以抗生素单药量计算。
　　5.4阳性对照药的选择：
　　体外、体内药效学试验中应选择与所开发复方作用机制相同的、公认目前有效性较好的已上市复方制剂作为阳性对照药。
　　6、毒理试验
　　通过复方与单药比较的急性毒性、长期毒性等试验（特别是长期给药毒性），考察组方后毒性是否较单药增加。一般应采用啮齿类与非啮齿类两种动物进行长期毒性试验。
如果毒理学研究提示复方较单药毒性明显增加，还应提供药代动力学相互影响的试验资料。
　　7、临床试验
　　7.1入选病例标准：基于该类复方的立题依据，其临床试验入选标准应限定为同时满足以下标准的患者：
　　（1）符合组方中抗生素单药的适应症范围；
　　（2）使用组方中的抗生素单药治疗72小时无效；
　　7.2所有入选病例均须进行微生物学检查，经检查证明为对该抗生素单药耐药且对本复方敏感的细菌所造成感染的病例数必须满足评价的需求。
　　7.3结合微生物学和药代动力学研究结果综合评价，确定合适的用药剂量及用药间隔：抗生素与酶抑制剂的药代动力学/药效动力学应有良好的同步性。

　　（二）对于在已上市复方品种基础上增加新配比的品种应提供以下资料，以说明其合理性。
　　1、提出增加新配比的依据，如：现有配比不能完全满足临床需要、新配比在有效性或安全性上具有有临床价值的明显优势、新配比有特殊的适应症范围等。
　　2、提供新配比与已上市配比比较的体外、体内药效学试验资料（以原配比为阳性对照药），以体现新配比在药效学方面的优势；或提供针对所申报特殊适应症范围的药效学试验资料，并详细分析说明这些试验结果可能带来的临床意义或价值，以支持立题依据。
　　3、通过试验比较其与单药及已上市配比品种的急性毒性、长期给药毒性等，以说明其安全性。
　　4、临床试验：在产酶耐药菌感染的患者中进行与已上市老配比品种的比较研究，并能充分显示出新配比的优越性，或针对所申报的特殊适应症范围进行研究。病例数需满足统计学的要求。具体试验要求参见首次将某抗生素与某酶抑制剂组成的新组方品种。